【研究】統合失調症発症の一因となる分子・神経回路メカニズムを発見　統合失調症関連遺伝子「Setd1a」の新たな機能の解明 [樽悶★]

1 名前：樽悶 ★ mailto:sage [2020/09/20(日) 16:44:26.72 ID:ENcXqIsj9.net] SETD1Aのデ・ノボ変異で起こる遺伝子発現の変化と、神経回路の働きに及ぼす影響は？ 日本医療研究開発機構（AMED）は9月16日、マウス実験から、Setd1a遺伝子の機能低下が大脳前頭前野の神経回路の働きに障害を起こし、統合失調症と関連する行動異常を起こすことを発見したと発表した。これは、東京大学大学院医学系研究科機能生物学専攻神経生理学分野の長濱健一郎研究員（研究当時）、上阪直史講師（研究当時）と狩野方伸教授らの研究グループによるもの。研究成果は「Cell Reports」のオンライン版に掲載されている。 統合失調症は、生涯のうちに人口の約100人に1人弱（0.7％）が罹患すると言われている。陽性症状（幻覚・妄想など）、陰性症状（意欲や社会活動の低下など）、認知機能障害（作業記憶、注意力、情報処理能力の低下など）などがあり、10代後半〜30代前半の若年者が多く罹患することからも、社会的な影響の大きな病気として知られている。遺伝的・環境的要因の両方が発症に関与する多因子疾患であり、近年の大規模な遺伝子解析で、100個以上の遺伝子の関与が示唆されている。それら関連遺伝子の中で、両親が健常者の統合失調症患者に生じる親が持たない、新たな遺伝子変異（デ・ノボ変異）が、統合失調症を含む精神疾患の発症確率を上げる重要な遺伝子変異として注目されてきている。しかし、統合失調症では実際の患者で同定されているデ・ノボ変異が、いかにして統合失調症の発症につながるのか、その全貌は明らかにされていない。 今回研究グループは、近年精神疾患の病態研究において、多数の関連遺伝子の発現機構に関わると考えられているヒストン修飾酵素の遺伝子SETD1Aに着目した。SETD1Aは、一部の統合失調症患者でまれなデ・ノボ変異が複数報告されており、その遺伝子変異があることで統合失調症が発症する確率が著しく上がる可能性がある。しかし、SETD1Aのデ・ノボ変異がどのような遺伝子発現の変化を生じ、どのような影響を神経回路の働きに及ぼすのかは不明なままだった。 統合失調症の治療抵抗性でみられる「社会性障害」がSetd1aの発現低下で起こる可能性 研究グループはまず、統合失調症の分子機構・神経回路におけるSETD1Aのデ・ノボ変異の役割を解析するために、患者で同定されたデ・ノボ変異を再現した遺伝子変異を持つマウス（Setd1a変異マウス）をゲノム編集技術であるCRISPR/Cas9法を用いて作製し、多角的な行動実験を行った。従来のモデル動物では、統合失調症に特徴的な全ての症状を再現することはできなかった。しかし、研究グループが新たに作製したSetd1a変異マウスは、統合失調症の陽性症状に関連する活動量の上昇、陰性症状の一部を反映する社会性行動の低下、認知機能障害のひとつである作業記憶障害、意欲の低下に関連した回避行動の異常など、統合失調症の臨床的特徴をより幅広く再現することができたという。 次に、統合失調症の病態で重要な脳部位と考えられる内側前頭前野での機能的・形態学的な解析を行った結果、シナプスの構成要素であるシナプス前部・後部両者の異常により、グルタミン酸による興奮性シナプス伝達が低下していることがわかった。また、クロマチン免疫沈降シーケンスやRNAシーケンスを行った結果、SETD1Aがヒストンメチル化を通して、遺伝子レベルでもシナプスに影響し、他のさまざまな精神疾患の病態にも関与する可能性を見出した。最後に内側前頭前野において、一部の神経細胞特異的にSetd1aを発現低下させたところ、統合失調症患者で治療の難しい陰性症状のひとつである社会性障害のみをマウスで再現でき、そのメカニズムの一端として、一部の細胞への興奮性シナプス伝達が重要であることが明らかになった。 Setd1a遺伝子変異マウスを用いた解析で、病態の全容解明や新規治療法の開発促進を目指す 統合失調症は、多数の関連遺伝子の報告とともに、その病態の基盤としてシナプス機能異常の重要さが指摘されている。その中でSETD1Aは、統合失調症の発症の確率上昇に強く関与する初めてのヒストン修飾酵素だ。今回の研究成果により、分子・神経回路基盤における詳細な役割とその一部細胞での発現低下が、興奮性シナプスを介して治療の難しい社会性障害へ関与することが明らかになった。 最近、同じSETD1A遺伝子についての別の遺伝子改変マウスで、社会性障害と同様に治療抵抗性の作業記憶異常に対する新規治療薬候補の報告がされている。（続きはソース） 2020年09月17日 PM12:15 www.qlifepro.com/news/20200917/setd1a.html www.qlifepro.com/wp-content/uploads/2020/09/17_03.png 368 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/23(水) 12:18:57.77 ID:2hbUnPN80.net] マジか、100人に一人も糖質いるのかよ… 369 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/23(水) 12:19:45.42 ID:qw/HMrzM0.net] 俺の市にも電波な事をブログで綴ってる女がいる。時々、ニュー速+にも書き込んでる変な奴。 最近、色んな所に盗撮盗聴の被害書き込んでるからおもちゃとなって来てるわ。 370 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/23(水) 12:21:16.77 ID:qw/HMrzM0.net] >>359 俺の所にもいた。たぶんかまってちゃんだと思う 371 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/23(水) 12:39:29.69 ID:I8lKYihb0.net] 1%から出来るだけ減らすのに不妊手術が必要なんだが菅直人が優生保護法を廃止してしまったというね… 372 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/23(水) 12:43:16.96 ID:cF2l9ucm0.net] 基地外「W杯優勝は確定している」 373 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/23(水) 12:47:53.43 ID:wN2Ido3+0.net] 天才の糖質とALSの発症率は異常 374 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/23(水) 12:48:27.44 ID:HDrtTlJa0.net] キャバ嬢時代に大麻のやり過ぎで糖質になった馬鹿BBA知ってるわ 性格も極悪だし多分知的障害もある構ってちゃん 新人はこのババアと組まされるんだけど、仕事中だから黙ってやってたらコミュニケーション取ろうとしないとか陰口叩かれてた じゃあてめーから話しかけてみろよ、つか仕事中に話さないのは当たり前だろ 親族経営の施設で甘やかされた裸の女王様でマジで糞でタチ悪かった 勿論施設でも一番嫌われてる 375 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/23(水) 12:50:21.62 ID:qw/HMrzM0.net] >>367 施設って何だよ 376 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/23(水) 13:28:03.50 ID:wlA3G1zc0.net] 友人がこれだが、何が大変って、本人に病気と納得させる事が 大変だ。 「おかしいから病院行こう」 「お前らがおかしい」「人をきちがい呼ばわりして」話にならない。 377 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/23(水) 18:10:08.62 ID:2iPHIMkS0.net] >>369 通院はしてないの？ 378 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 05:32:18.98 ID:s8X6Jpic0.net] イライラさせられてビビビッと天から指令が降りてきたらもうダメ 自分じゃ手に負えない 私は神だ 379 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 07:55:51.52 ID:MlLCLemP0.net] >>369 否定したらダメなんだよね 本人にとっては幻覚や妄想は事実だから 同意しつつやんわりと病院に連れて行くようにしないと つか友人には荷が重い 380 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 07:59:42.11 ID:et0vVJDn0.net] stadia？ 381 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 10:14:46.19 ID:CjF8gekH0.net] 集団ストーカーがー！集団ストーカーがー！ 382 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 10:17:54.82 ID:LEa5IABY0.net] 統合失調者同士がTwitterで連帯して「分かるわかる！絶対いますよね！」って言い合うことで妄想が強く真実化してるの怖いよな 都知事選に出馬するまでなってるし 383 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 10:27:14.62 ID:q15/CzTI0.net] キティガイは治らない。 384 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 10:27:49.56 ID:y8V4E8CV0.net] お前らよかったな！ 385 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 13:24:46.46 ID:ZkvTSSYB0.net] 昔 386 名前：、◯谷美和子ってタレントが「紀宮様は自分の妹」と言って 皇居に侵入して芸能生命抹消になったが現在元気でいるのかな？ [] [ここ壊れてます] 387 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 13:27:35.25 ID:2lW9wWAo0.net] >>1 2020年9月23日、韓国・聯合ニュース 「韓国の公務員の執念でベトナムの飲食店にある旭日旗デザインの看板が 修正された」と報じた。 2020年09月23日 18時00分 Record China https://www.recordchina.co.jp/b837603-s0-c30-d0058.html 難癖つけて集団で営業妨害し次に金を出すからと説得 民族全体が病気やな 388 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 13:35:57.56 ID:U5qDk6320.net] >>369 病識持てるようになったらそれは回復に向かってるってことで、最初は否定するよ 対応するの結構キツい ご両親は？ 389 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 13:36:06.85 ID:IoA3Klb70.net] クラスメートで後に発症したのが何人かいたな まあ発症後は表に出てこなくなるからかなり潜在化してると思う 390 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 13:36:51.58 ID:q0ztNx3f0.net] >>378 まじか、だから全く見なくなったのね 自分が子供の頃はたまに見かけてたのに 391 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 13:37:53.35 ID:jeEbyjf7O.net] >>338 朝鮮人は気違いだらけだぞ？ 紙一重の｢紙｣を越えられない民族… あっ、ウンコ食べちゃうからやっぱ天才的な気違いだわ朝鮮人 392 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 13:41:50.05 ID:VuFWdKM20.net] 正直犯罪犯す糖質なんて冊処分て思ってたから、これをきっかけに改善されるといいね 投薬治療しながら他人に迷惑かけないように生活してる人には申し訳ないしこの限りでは無いけど 393 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 13:47:30.95 ID:vH8Qs4xH0.net] >>338 ジョブズとかベゾスは天才かつキチガイだが 394 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 18:10:55.03 ID:lYCNW4DH0.net] 去勢と不妊治療はお願いしたい 395 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 18:11:28.09 ID:lYCNW4DH0.net] 間違えた不妊手術だわ 396 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 18:57:57.33 ID:fhGfZ9bI0.net] キチガイ無罪を無くしてもらいたい 397 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 18:59:51.40 ID:6yQaax420.net] いつもみているぞ 398 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 19:19:33.15 ID:zTIA3v7J0.net] 基地外「集ストは存在しない」 399 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 19:37:42.28 ID:hDYyA/+70.net] つまり、遺伝ではなく、遺伝子エラーってことだよね 100人に一人の確率でエラーが起きる、程度差はある 病識を持てれば薬で寛解可能、でも病識も持てない投薬拒否する重症患者が問題 400 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 19:50:16.15 ID:lMkPk9/i0.net] >>359 痴呆症の一種に居ないのに人が見えるとかあるんだよ 脳の病気じゃないのか 401 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 19:54:15.17 ID:lMkPk9/i0.net] >>379 あの民族は昔宗主国の中国に女を献上し　支配階級両班が 女を性奴隷にし　庶民に女が行き渡らなかったから 近親相関が盛んだった　その結果遺伝子が煮詰まって異常者が 多いんだよ 402 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 19:54:55.63 ID:Q5pbVqK90.net] 猫飼いたいんですけど どうなんでしょうか 403 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 19:57:54.30 ID:PkE9D0Ee0.net] >>369 大学生の一人暮らしなら親に連絡だな 404 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 20:00:34.94 ID:15dx3GHq0.net] 免疫疾患ならクリスパーで治っちゃう 405 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 20:07:25.48 ID:Un/jGm6B0.net] 病的な甘え 406 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 20:13:09.44 ID:WmBo0HJU0.net] SETD1A遺伝子が正常に機能する薬をつくればいいのですね 407 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 20:15:20.28 ID:Un/jGm6B0.net] >>369 自分が正常で立派であると思いたいという欲求が強いわけだね そうでなければならないという強迫観念がある もうなっちゃった成虫はしょうがないので未来のことを真剣に考えたい 408 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 21:17:21.70 ID:VIxq9Y/x0.net] アパートの壁とかボコボコに叩いたり壁に穴を開けたり隣人を刺したり 挨拶しても誰ともしゃべらない総合失調症は怖いぞ〜 409 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 21:18:38.59 ID:5/GYsSY30.net] チョーセン人に多いしなｗ 410 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 21:35:28.52 ID:O15zFY690.net] 『マーセナリーズ』（Mercenaries: Playground of Destruction）は、エレクトロニック・アーツより発売されたサードパーソン・シューティングゲーム （第三者視点）である 日露戦争１００周年でいまだ生きているロマノフ王朝英国王室のアメリカ帝国などソビエトのバックの蘇りの数百年前の王侯教皇貴族やソビエト革命の時の 殺し合いの蘇りクローンなどが多い このゲームもほとんどがオプスディの様なカトリック野蘇りや無宗教共産主義や 数百年前のジャコバンやフランス革命やロシア革命前の内部戦乱の読みが得ｒなどが多い このゲームはほとんどがいったん死んだ死者の蘇り生き返りばかりかもしれない 遺伝子組み換えや新しい種の遺伝子つくりや生命を新しく作ったり光線太陽系兵器などや 音響兵器、粒子兵器、粒子を加速して速度を高速に近くする生体兵器など 411 名前：不要不急の名無しさん mailto:sage [2020/09/24(木) 22:02:43.67 ID:ay2eHBxX0.net] こいつ医者で診察受けてくればいいのにと思うやつが身の回りに3人いるのだが… 412 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/24(木) 22:14:54.32 ID:OSlUJ76V0.net] >>398 患者のSetd1aに変異があるので正常なSETD1A蛋白が作れない 正常なSetd1a遺伝子を導入できれば治るかもしれんがどうやればよいのだろう Setd1aは発達障害にも関係しているそうだ 将来研究が進めば精神病、発達障害、癲癇の遺伝子治療ができるかもしれない 413 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/25(金) 13:58:48.04 ID:RdVMjAaL0.net] うちの会社にも集団ストーカーされてるって言ってるバカがいる 会社で誰にも相手にされない奴が集団ストーカーなんかされるかよ 414 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/25(金) 15:05:01.08 ID:y5UQiHac0.net] >>398 その遺伝子がおかしくなっちゃってるっつーの。 おかしな遺伝子を薬で発現させたらもっとおかしくなるだろ。 糖質は遺伝だから死ぬまでかかえるだけ。 415 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/25(金) 15:08:59.02 ID:NQ9NYLPJ0.net] >>369 友人が手に負えるもんじゃないよ、 親兄弟総掛かりで対処しないと無理。 416 名前：不要不急の名無しさん [2020/09/25(金) 15:14:59.86 ID:rZsk62yh0.net] >>372 こないだ、病院が主催する精神疾患患者の対応法の研修に行かされたんだけど >>372の話と真逆だったよ >>372はやっちゃいけない例の方 417 名前：過去ログ ★ [[過去ログ]] ■ このスレッドは過去ログ倉庫に格納されています

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