PD-1
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PDCD1

PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: ⇒RCSB PDBe PDBj

PDBのIDコード一覧

2M2D, ⇒3RRQ, ⇒4ZQK


識別子
記号 ⇒PDCD1, CD279, PD-1, PD1, SLEB2, hPD-1, hPD-l, hSLE1, Programmed cell death 1
外部IDMGI: ⇒104879 HomoloGene: 3681 GeneCards: PDCD1

遺伝子の位置 (ヒト)

染色体2番染色体 (ヒト)[1]

バンドデータ無し開始点241,849,881 bp[1]
終点241,858,908 bp[1]

遺伝子の位置 (マウス)

染色体1番染色体 (マウス)[2]

バンドデータ無し開始点94,038,305 bp[2]
終点94,052,553 bp[2]

RNA発現パターン

さらなる参照発現データ

遺伝子オントロジー
分子機能? ⇒血漿タンパク結合
? ⇒signal transducer activity

細胞の構成要素? ⇒integral component of membrane
? ⇒細胞膜
? ⇒membrane
? ⇒external side of plasma membrane

生物学的プロセス? ⇒positive regulation of apoptotic process
? ⇒多細胞個体の発生
? ⇒T cell costimulation
? ⇒negative regulation of apoptotic process
? ⇒positive regulation of T cell apoptotic process
? ⇒humoral immune response
? ⇒negative regulation of tolerance induction
? ⇒immune system process
? ⇒アポトーシス
? ⇒シグナル伝達

出典: ⇒Amigo / QuickGO

オルソログ
種ヒトマウス
Entrez


5133


18566

Ensembl


ENSG00000188389
ENSG00000276977


ENSMUSG00000026285

UniProt


Q15116


Q02242

RefSeq
(mRNA)


NM_005018


NM_008798

RefSeq
(タンパク質)


NP_005009


NP_032824

場所
(UCSC)Chr 2: 241.85 ? 241.86 MbChr 2: 94.04 ? 94.05 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ

閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

PD-1(Programmed cell death 1)は活性化T細胞の表面に発現する受容体(またはその遺伝子)である。一方、PD-1に結合するリガンドであるPD-L1および PD-L2は、抗原提示細胞の表面や血管内皮等に発現し、T細胞を抑制させ自己への攻撃を抑制する役割を担っているが、一部の癌細胞では同じものを表面に多く発現する場合があり免疫による癌細胞への攻撃回避を促進させてしまう。PD-1かPD-L1のどちらかを人工的に作った抗体で蓋をしてしまうことで結合を阻害しT細胞を抑制させない薬が認可されたが、副作用として自己への攻撃が起こる場合がある。
目次

1 概要

2 脚注

3 参考文献

4 関連項目

概要

PD-1(Programmed cell death 1)は1992年にT細胞の細胞死誘導時に発現が増強される遺伝子として研究開始時にはまだ京都大学本庶佑研究室の大学院生であった石田靖雅らによって 同定・命名された[5][6]。T細胞は胸腺で作られるが[7]、その際自己攻撃性を獲得した危険なT細胞アポトーシスで自死する際に重要な役割を果たすものであって欲しい、という願いをこめて、Programmed Death-1と命名した[6]、と石田は述べている[8]

 発見者の石田は発見後わずか一年でPD-1研究から離れたが[9]、その後も本庶佑の研究室では他の研究員らにより長年に渡って継続された。不明であったPD-1の機能も当初石田が期待したT細胞アポトーシス誘導は示されず、一方で1998年に作製されたPD-1欠損マウスが脾腫、血中免疫グロブリンの増加、脾B細胞の抗IgM刺激 に対する反応性亢進等を来したことから、T細胞が生体内に広がった後に免疫反応を負に制御する事は示されるに至った[5][8]

またある種の腫瘍細胞はPD-1に結合し作用させるPD-L1/2蛋白を多く発現し、 免疫監視からの逃避を促進していることが明らかになり、これらの成果を基に2014年7月には世界初の免疫チェックポイント阻害剤である抗PD-1抗体薬が悪性黒色腫の治療薬として認可された。その後抗PD-L1抗体薬も認可されている[10][5]
脚注

[ヘルプ]
^ a b cGRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000188389、ENSG00000276977 - Ensembl, May 2017
^ a b cGRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026285 - Ensembl, May 2017
^ "Human PubMed Reference:". 
^ "Mouse PubMed Reference:". 
^ a b c “ ⇒PD-1プロジェクト”. 2016年9月29日閲覧。
^ a b “ ⇒機能ゲノム医学”. 2016年9月29日閲覧。
^ 河本宏研究室 京都大学. “ ⇒T細胞はどこでどのようにつくられるの?”. 2018年10月2日閲覧。
^ a b“今明かすPD-1発見の舞台裏”. 細胞工学. (2014年10月). ⇒http://bsw3.naist.jp/ishida/?cate=428 2016年9月29日閲覧。. 
^ “ ⇒What I Talk about When I Talk about the Discovery of PD-1”. 2018年10月2日閲覧。
^ “ ⇒がんの究極薬が開く、新しい治療法の可能性”. 2016年9月29日閲覧。

参考文献

Ishida Y; Agata Y; Shibahara K;
Honjo T (1992年11月). “Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death.” (PDF). The EMBO journal 11 (11): 3887-3895. PMID 1396582. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC556898/pdf/emboj00096-0084.pdf 2016年9月30日閲覧。


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